豬免疫抑制綜合癥的癥狀及防治措施

　　從發(fā)人深省的現(xiàn)象中、從復(fù)習(xí)免疫機(jī)理中、從分析豬場所存在的影響免疫反應(yīng)的眾多因子中，指出豬群存在免疫危機(jī)，提出豬的免疫抑制綜合癥的概念及其診斷與防制策略。

　　因豬的免疫抑制現(xiàn)象而導(dǎo)致豬病日趨復(fù)雜且難以控制凈化，一直是近幾年來困擾許多規(guī)模化養(yǎng)豬場的現(xiàn)實(shí)問題。本文筆者力求從豬的免疫機(jī)理、影響因子以及綜合防制策略等方面進(jìn)行探討，以期引起廣大從事該方面研究與實(shí)踐的學(xué)者、同仁們的關(guān)注。

　　一、發(fā)人深省的現(xiàn)象

　　 (一)為什么原來與豬體處于平衡相的附紅細(xì)胞小體現(xiàn)在卻呈現(xiàn)高度致病性，乃至大流行?㈡為什么原來只呈現(xiàn)地方流行的枝原體肺炎，現(xiàn)在卻成為呼吸系疾病(包括有呼吸系病變的傳染病)的元兇之一，無處不在?㈢在部分豬場，疫苗的質(zhì)量與應(yīng)用以及免疫程序都無可挑剔，卻總有部分群體抗體水平上不去，時(shí)有散發(fā)或疑似豬瘟發(fā)生。何啟蓋等人曾報(bào)導(dǎo)過，在20個(gè)大型豬場中，母豬免疫合格率：

　　全部在1：16以上 5個(gè)

　　 90％以上 2個(gè)

　　 80-90％ 3個(gè)

　　在44個(gè)規(guī)�；�豬場的754份血清中，CSF抗體為0的母豬32頭，育肥豬21頭，仔豬36頭。754份血清中≤1：8占到44.16％。

　�、铻槭裁丛诎l(fā)生PRRS、PR、PCV、PPA、EP等疫病中會有眾多的并發(fā)菌或繼發(fā)菌參與?第八版“豬病學(xué)”529面指出：健康豬清除巴氏桿菌的能力很強(qiáng)，氣管攻毒30分鐘后就很難分離出攻毒的巴氏桿菌。但是，在現(xiàn)實(shí)的有呼吸系統(tǒng)病變的眾多疫病中常常分離到該菌。

　　㈤在某些豬場，為什么只要實(shí)施PR與某種疫病的免疫，就容易誘發(fā)呼吸病綜合癥(PRDC)?

　　這些現(xiàn)象說明了什么?它清醒了人們的頭腦，起碼讓人們認(rèn)識到：

　　在豬體世代與外界物質(zhì)交換中，豬體的抗病力漸漸變?nèi)趿?更確切地說：豬體免疫力下降了!豬群處于免疫危機(jī)之中!

　　二、豬群免疫已呈“危機(jī)”態(tài)勢

　　本文中“危機(jī)”二字顯赫，不是作者危言聳聽，而是從目前養(yǎng)豬業(yè)存在的發(fā)病事實(shí)出發(fā)，在免疫理論的基礎(chǔ)上分析其原因，指出我們有必要全面正確理解免疫，加強(qiáng)免疫機(jī)理等方面的 研究，從而找出有效的防治措施。在近十多年的豬病診療中，筆者感到豬群之傳染病病種日益增多，病情日趨復(fù)雜；新藥與新疫苗不斷涌現(xiàn)，但效果確不盡如人意，養(yǎng)豬業(yè)所受之威脅日益加大。“養(yǎng)豬日趨艱難”的呼聲不再是少數(shù)人的吶喊。

　　下面首先簡述一下豬體免疫機(jī)理。

　　免疫分為體液免疫與細(xì)胞免疫。細(xì)胞免疫的作用在于它能進(jìn)一步處理被抗體作用過的抗原，終而清除；另一方面，它能產(chǎn)生一系列的組織細(xì)胞的效應(yīng)，溶解細(xì)胞，清除病原。細(xì)胞免疫 發(fā)生的首要條件是抗原被巨噬細(xì)胞吞噬，經(jīng)該細(xì)胞處理過的抗原可激活T淋巴細(xì)胞，方可發(fā)生后面的一系列的組織細(xì)胞效應(yīng)。

　　體液免疫的作用在于對抗原發(fā)生沉淀、凝集，形成復(fù)合物以便作細(xì)胞免疫處理。體液免疫的發(fā)生同樣需要經(jīng)巨噬細(xì)胞處理的有效抗原，激活T淋巴細(xì)胞，由T細(xì)胞再激活B淋巴細(xì)胞， 才能產(chǎn)生抗體。

　　無疑，巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞是這兩種免疫的關(guān)鍵細(xì)胞，它們無論是數(shù)量上減少還是功能上受損，都直接影響免疫功能。所以我們在了解豬體免疫狀態(tài)時(shí)不僅要了解體液免疫，而且應(yīng)了 解細(xì)胞免疫。

　　遺憾的是，在實(shí)際工作中我們往往關(guān)注體液免疫，較少重視細(xì)胞免疫。例如，在發(fā)生疫病傳染時(shí)，習(xí)慣只用各種方法測抗體，如凝集試驗(yàn)、補(bǔ)反、ELISA、IFA、IDMA、SVN等等。認(rèn)為抗體上來了就不會發(fā)生該病，殊不知在抗體水平合格的情況下還可以發(fā)生潛伏感染，如PRV、CFSV的疫苗毒株感染。PCMV可在高水平循環(huán)抗體存在下排毒。還有不少場，免疫后部分群體抗體水平始終上不來，人們多歸咎于疫苗質(zhì)量和免疫程序等，很少考慮機(jī)體免疫抑制，尤其是巨噬細(xì)胞的功能狀態(tài)。

　　三、影響豬體免疫狀態(tài)的主要因素

　　許多研究與獸醫(yī)臨床都證明影響豬體免疫狀態(tài)地因素眾多，大致有以下幾類：

　　 (一)眾多的生物致病因子：主要有病毒、細(xì)菌、支原體，如PRV、MH、PCV、PRRSV、PPA等等。

　　 (1)PRV：可在單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害其殺菌功能；同其它皰疹病毒一樣，PRV的潛伏感染率很高，病毒久存于扁桃體與神經(jīng)節(jié)中；疫苗接種后可防止母豬發(fā)生繁殖障礙，但不能防止接種豬被隱性感染。

　　 (2)MH：改變肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并出現(xiàn)免疫抑制。

　　 (3)PCV：該病毒在巨噬細(xì)胞介導(dǎo)下，分裂素誘導(dǎo)下，明顯抑制淋巴細(xì)胞的增生，從而干擾正常免疫功能；PCV還可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡，造成體液免疫無應(yīng)答。

　　 (4)PRRSV：該病毒可在單核細(xì)胞系與巨噬細(xì)胞系細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，抗PRRSV抗體能促進(jìn)巨噬細(xì)胞對PRRSV的吞噬作用，從而導(dǎo)致該病毒的復(fù)制增強(qiáng)；PRRSV還可引發(fā)無癥狀持續(xù)感染，且無抗體產(chǎn)生。

　　 (5)CFSV：同其他瘟病毒如BVDV(牛病毒性腹瀉病毒)和BDV(邊界病病毒)一樣可使胸腺萎縮，影響細(xì)胞免疫效應(yīng)。弱毒株可引發(fā)持續(xù)感染，因特異免疫耐受性不產(chǎn)生中和抗體。

　　 (6)BVDV和BDV：可使胸腺萎縮，影響細(xì)胞免疫效應(yīng)。豬群中抗體陽性率可高達(dá)43.5％。

　　 (7)PCMV豬巨細(xì)胞病毒，舊名為包函體鼻炎病毒)：能改變宿主的防御機(jī)制，尤其是抑制T淋巴細(xì)胞的功能。同其它皰疹病毒(PRV、人類皰疹病毒、人類帶狀皰疹病毒)一樣，能誘發(fā)潛伏感染，能在循環(huán)抗體存在下排毒。在豬群中抗體陽性率可高達(dá)90％，該病毒遍布全世界。BVDV、BDV、PCMV感染豬后，多無臨床癥狀。因此，不為人們重視。但是，眾多研究證明，它們對豬體的免疫抑制作用是無可置疑的。人們應(yīng)該重新省視它們誘發(fā)流行性疾病中的地位與作用。

　　 (8)PPV：在肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并損害巨噬細(xì)胞的吞噬功能和淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞化能力。

　　 (9)SIV：在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并可殺死巨噬細(xì)胞。

　　 (10)PPA：具有肺泡巨噬細(xì)胞毒性。

　　 (11)鼠傷寒沙門氏菌、豬霍亂沙門氏菌：可改變中性粒細(xì)胞的功能，使殺菌力減弱。

　　 (12)衣原體(chlamydia psittaci).普遍存在，多呈持續(xù)隱性感染。業(yè)已證實(shí)，隱性感染的豬因免疫抑制可以誘發(fā)EP。

　　㈡霉菌毒素或某些農(nóng)藥污染的飼料：Pier與Pichard等人早在上世紀(jì)80年代就報(bào)導(dǎo)證實(shí)黃曲霉毒素、單端孢霉素類的烯T―2毒素和DAS、赭曲霉毒素A都可使豬產(chǎn)生免疫抑制。這種作用只要在可引起典型顯微病變或者慢性病變濃度時(shí)便可發(fā)生。最危險(xiǎn)的是，此時(shí)豬并沒有明顯的臨床癥狀。如黃曲霉毒素在飼料中達(dá)到400―800ug／kg時(shí)就可出現(xiàn)上述現(xiàn)象。

　�、缂�約化生產(chǎn)：這種生產(chǎn)方式使豬的活動范圍極大受限，世代遞延的結(jié)果必然是心肺功能減退；加之集約化生產(chǎn)中許多人為應(yīng)激因素，無疑影響免疫功能。急性應(yīng)激與PSS基因有關(guān)，且疊加的慢性應(yīng)激在豬場比比皆是。K1ip等人研究證明應(yīng)激可使淋巴細(xì)胞對環(huán)境破壞的敏感性升高。慢性應(yīng)激會使豬長期維持副腎皮質(zhì)激素的高水平，進(jìn)而抑制免疫力。

　　㈣弱毒疫苗的廣泛應(yīng)用：已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗會對豬體造成幾周的免疫抑制。美國T.Opriessimg證實(shí)：若在短于PCV2感染4―2周接種PPA苗與EP苗，會增強(qiáng)PCV2的復(fù)制、長期嚴(yán)重的PCV2病毒血癥、加重淋巴組織的缺損。

　�、橐呙缱魟┛梢�發(fā)免疫抑制：美國M.Hoogland等人證實(shí)在PCV2感染的早期(21天)，所有佐劑(油包水、氫氧化鋁、Carbop01)都會加重PCV2感染引起的淋巴組織缺損的嚴(yán)重程度；而在感染后35天，油包水佐劑仍可加重病損的程度。

　　（六）磺胺類與副腎皮質(zhì)激素類藥物的泛用：這些藥物可引發(fā)短時(shí)的免疫抑制，停藥后可恢復(fù)。若長期應(yīng)用會造成嚴(yán)重后果。

　　 (七）苯酚類與甲醛消毒劑廣泛頻繁的應(yīng)用：人醫(yī)已證實(shí)這些化學(xué)物質(zhì)對人類有明顯的免疫抑制與致癌作用。

　　綜上所述，對豬體有免疫抑制作用的因子眾多，特別是生物因子。它們都廣泛地存在于豬群中�？梢哉f，每時(shí)每刻都在多方面地、疊加地影響著豬體的免疫功能。不少豬場在短短幾個(gè) 月?lián)p失數(shù)以千計(jì)的豬，不少豬場發(fā)病連綿不斷。無可爭辯的豬群不良的健康狀況與發(fā)病事實(shí)向人們警示豬群免疫狀態(tài)危機(jī)。豬群生活在“免疫抑制的四面楚歌”之中已不是過實(shí)之言。

　　四、免疫抑制綜合癥的識別與診斷

　　免疫抑制綜合癥不是獨(dú)立的一種疾病，它依其因免疫抑制而誘發(fā)的不同的疾病有不同的臨床表現(xiàn)。作為個(gè)案病例，它的診斷必須依靠特異抗體的測定、總免疫球蛋白測定、淋巴細(xì)胞 活力測定、T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)等輔助檢查。作為群體發(fā)病的診斷，由于積累了許多個(gè)案病例的信息，使之運(yùn)用歸納推理方法做出臨床診斷成為可能。這對于難于做出輔助檢查的豬場來說至關(guān)重要。

　　 (―)從臨床經(jīng)驗(yàn)中識別

　　 (1)豬群中長期發(fā)病不斷，死亡率明顯上升，且多集中在斷奶至中豬階段；

　　 (2)在急性流行期過后，仍有散發(fā)病例持續(xù)相當(dāng)時(shí)間；

　　 (3)群體免疫無明顯差錯(cuò)；

　　 (4)病程較長，抗感染收效甚微，不少病豬呈惡病質(zhì)狀態(tài)(高度消瘦、貧血、扁平胸、鯉魚背、反應(yīng)差、運(yùn)步不穩(wěn)、體溫反應(yīng)差)；

　　 (5)豬群中同期發(fā)生多種疾病，如PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏桿菌病、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎等。

　　 (6)剖析常見典型或非典型的CSF、PR、PRRS、MH、PCV；

　　 (7)某些弱毒疫苗接種，如接種PR苗、MH苗、FMD苗、紅黃痢苗可誘發(fā)呼吸病綜合癥；

　　 (8)病料中常分離出巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、致病性鏈球菌等；

　　㈡血清學(xué)識別

　　免疫接種后，部分個(gè)體的抗體水平始終低下，無法在現(xiàn)況中找到可以解釋這一現(xiàn)象的依據(jù)。

　　作者在武漢一外貿(mào)豬場看到：新生豬做CFS的一頭分超免，25日齡4頭份組織苗二免，50日齡二頭份三免。抗CFS抗體檢測：20日齡前全合格；30―70日齡1：64的占10％，1：4―8為90％。該場疫情主要表現(xiàn)在斷奶到100日齡左右發(fā)生呼吸病綜合癥，每月死亡50―100余頭，剖檢見有肺部混合感染，多分離出MH、PPA、巴氏桿菌，亦見CSF與典型PCV。

　�、巛o助診斷

　　 (1)總免疫球蛋白測定：要選擇初發(fā)病或外表健康的豬，已成惡病質(zhì)的豬無檢測意義。

　　 (2)淋巴細(xì)胞活力測定，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。

　�、杌铙w試驗(yàn)

　　選擇外觀健康的10日齡奶豬與斷奶仔豬，皮下注射卡介苗一頭份，40天后，左眼點(diǎn)舊結(jié)合菌素1―2滴，并在左頸部皮下注射舊結(jié)核菌素一頭份。

　　其后三天觀察有中度以上眼結(jié)膜炎，注射部位明顯腫大者為細(xì)胞免疫陽性。否則，認(rèn)有細(xì)胞免疫抑制。

　　五、免疫抑制綜合癥的預(yù)防與治療

　　 (―)免疫抑制綜合癥的預(yù)防

　　能影響豬體免疫狀態(tài)的因素都是應(yīng)激因子，全方位最大限度地減少應(yīng)激，提高豬體免疫力是預(yù)防免疫抑制綜合癥的基本原則。

　　 (1)做好免疫預(yù)防

　　各場除按自身特點(diǎn)做好免疫工作外，要特別注意：疫苗本身對豬體有免疫抑制作用。因此，在實(shí)施免疫前后，最好在飼料中添加低聚果糖、酵母細(xì)胞壁等免疫刺激劑，并在飼料配合添 加25mg／kg替米考星。

　　在已確定認(rèn)有PCV2污染的豬場，應(yīng)在20日齡前做完EP與PPA免疫。否則，存在斷奶仔豬誘發(fā)PCV2的危險(xiǎn)性。

　　 (2)實(shí)行單元飼養(yǎng)技術(shù)與分點(diǎn)飼養(yǎng)技術(shù)只有實(shí)施小單元飼養(yǎng)，才可真正做到徹底的全進(jìn)全出。分點(diǎn)飼養(yǎng)的距離應(yīng)在1―5公里。

　　 (3)減少奶豬與斷奶仔豬應(yīng)激：奶豬與斷奶仔豬的最大應(yīng)激是低溫應(yīng)激。提倡實(shí)感溫度的概念，建議應(yīng)用水暖地坪保溫專利技術(shù)。

　　 (4)注重仔豬營養(yǎng)：讓新生仔豬及時(shí)吃足初乳；應(yīng)用仿生豬奶以減輕斷奶應(yīng)激，使仔豬斷奶后第一周日均增重至少達(dá)到100克以上。

　　 (5)堅(jiān)持科學(xué)的消毒：建立四維空間消毒的新理念，使用超低容量噴霧器，選用無免疫抑制作用的復(fù)合有機(jī)碘或復(fù)合醛類消毒劑，有效減少豬舍內(nèi)的病原積累。

　　 (6)定期應(yīng)用免疫刺激劑與免疫調(diào)節(jié)劑

　　建議在斷奶時(shí)，飼料中添加左旋味唑，按5mg／kg體重計(jì)，連用三天，一周后，再飼服替米考星按10mg／kg體重計(jì)，連用3―5天。亦可應(yīng)用免疫多糖、保爾福等。

　　 (7)消除飼料中的霉菌毒素

　　飼料中霉菌毒素多以人們?nèi)庋垭y見的形式存在，因此，向飼料中添加霉菌毒素吸附劑應(yīng)列入常規(guī)。

　　 (8)凈化豬舍空氣

　　在飼料中添加絲蘭屬植物提取物，適時(shí)交換空氣。

　　 (9)將滅鼠滅蠅工作納入常規(guī)日程

　　㈡主要治療方法

　　 (1)采用發(fā)病本場外觀健康的老母豬或肥豬血清。宰前用應(yīng)測其該病抗體水平，合格者方可采用。以發(fā)生PCV2為例，宰前用IPNA(免疫過氧化物酶單層試驗(yàn))測其PCV2抗體水平，l： 640―1：2860為合格，收集血液，48小時(shí)后除去血凝塊，離心、過濾、56℃滅活30分鐘，每m1血清中加入0.25mg恩諾沙星混勻，4℃保存。斷奶仔豬腹腔注射5m1／頭，3周后再注10m1。

　　 (2)免疫調(diào)節(jié)法

　　按10mg／kg體重計(jì)，替米考星加于飼料或飲水中，連用10天，可明顯改善巨噬細(xì)胞的功能，能減輕癥狀甚至消除。

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