1 丁酸鈉的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)
丁酸鈉(Sodium Butyrate) 又稱正丁酸鈉鹽,其產(chǎn)品呈白色或類白色,可吸濕性的粉末,似絨毛狀,具有特殊的奶酪酸敗樣氣味,易溶于水,水溶液pH 值呈堿性。在常規(guī)貯存和搬運(yùn)條件下,處于室溫和密封狀態(tài)下穩(wěn)定,但勿與性質(zhì)相反的物質(zhì)、粉塵、過(guò)熱物品、強(qiáng)氧化劑混存。丁酸鈉在2003 年被農(nóng)業(yè)部列入《飼料添加劑品種目錄》中作為一種新型的飼料添加劑,其有效成分是一種短鏈揮發(fā)性脂肪酸-丁酸。丁酸具有飼料酸化劑的生理作用,但由于其游離性和揮發(fā)性的特點(diǎn), 畜牧和飼料生產(chǎn)中將其制成相對(duì)穩(wěn)定的鈉鹽。與醋酸或丙酸等短鏈揮發(fā)性脂肪酸不同,丁酸水、脂兩親,偏重于親脂。加之在pH 值4~6 時(shí)比較不易被分解,飼喂后部分避過(guò)水性環(huán)境的小腸,直接進(jìn)入盲腸和結(jié)腸。作為一種生物調(diào)節(jié)劑,丁酸在改善胃腸道機(jī)能,提高動(dòng)物生產(chǎn)性能和醫(yī)學(xué)研究上發(fā)揮重要作用。
2 丁酸鈉的作用機(jī)理
2.1 作為腸細(xì)胞能源物質(zhì)
短鏈揮發(fā)性脂肪酸主要是丁酸、乙酸和丙酸,為動(dòng)物提供高達(dá)30%的維持能。短鏈揮發(fā)性脂肪酸是腸細(xì)胞偏愛(ài)的能量且極易從腸腔內(nèi)吸收。丁酸鈉的有效成分是短鏈揮發(fā)性脂肪酸-丁酸。動(dòng)物結(jié)腸離體試驗(yàn)表明,結(jié)腸上皮細(xì)胞超過(guò)70%的能量源可由丁酸提供。在腸上皮細(xì)胞的丁酸是通過(guò)羥甲基戊二酰輔酶A 循環(huán)中的β-氧化作用進(jìn)行能量代謝,首先是通過(guò)丁酸輔酶A 合成酶把丁酸轉(zhuǎn)化成丁酸輔酶A(butyrate-CoA),然后通過(guò)一系列反應(yīng)快速生成乙酰輔酶A 進(jìn)行能量代謝( Schrǒder 等,1997),結(jié)合丁酸以非離子彌散性吸收為主的特點(diǎn),丁酸無(wú)需經(jīng)過(guò)肝膽吸收和復(fù)雜的三羥循環(huán)系統(tǒng),可直接為腸上皮細(xì)胞提供能量,是腸上皮細(xì)胞的快速能量源。
2.2 維護(hù)胃腸道內(nèi)有益微生物菌群
正常胃腸道的一個(gè)非常重要特征是內(nèi)部細(xì)菌的協(xié)調(diào)平衡,尤其是幼畜。豬、家禽和兔子日糧中添加丁酸鈉能增加有益菌(如乳酸桿菌)的數(shù)量,進(jìn)而影響胃腸道有益菌(如乳酸桿菌) 和有害菌(如大腸桿菌)間的平衡。丁酸鹽可抑制病源微生物(如沙門桿菌、大腸桿菌及梭狀芽孢桿菌等)的生長(zhǎng),增加有益菌群數(shù)量(如乳酸桿菌及糞鏈球菌等),改善腸道微生物菌群。Galfi 等報(bào)道,丁酸鈉能維護(hù)胃腸道內(nèi)有益微生物菌群,起到部分替代抗生素的作用。眾所周知,丁酸是有機(jī)酸(C1- C7)的一種。有機(jī)酸具有抗菌作用,但由于有機(jī)酸具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu),所以其抗菌機(jī)制是相當(dāng)復(fù)雜的。研究發(fā)現(xiàn),揮發(fā)性有機(jī)酸和非揮發(fā)性有機(jī)酸及無(wú)機(jī)酸的抗菌效果存在明顯差異,揮發(fā)性有機(jī)酸(甲酸、丙酸、丁酸)具有較好的殺菌作用, 直接擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),通過(guò)降低胞內(nèi)pH 值,抑制某些大分子的代謝,破壞病原菌細(xì)胞膜的完整性,從而達(dá)到殺菌作用。揮發(fā)性有機(jī)酸鹽(如丁酸鹽)盡管不能降低病原菌細(xì)胞間質(zhì)的pH 值,不能以酸的形式滲透進(jìn)入病原菌細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮殺菌作用,但也具有抗菌作用,其作用強(qiáng)弱依賴于有機(jī)酸鹽的溶解性。如揮發(fā)性有機(jī)酸的鈉鹽全溶于水,而鈣鹽只有部分可溶,因而體外抑菌試驗(yàn)中, 丁酸鈉的抑菌效果要比甲酸鈣和丙酸鈣的強(qiáng),此外有機(jī)酸的二價(jià)鹽體外抑菌效果優(yōu)于飽和度高的有機(jī)酸鹽。
2.3 促進(jìn)胃腸道細(xì)胞的增殖和成熟
幼年動(dòng)物小腸上皮細(xì)胞絨毛較短,并有未成熟的隱窩,分泌消化酶和吸收日糧營(yíng)養(yǎng)素的能力也弱。日糧改變、母源抗體缺失、轉(zhuǎn)群和斷奶等應(yīng)激因子抑制了腸上皮細(xì)胞絨毛膜的生長(zhǎng)。損傷的腸絨毛完全恢復(fù)可能需要高達(dá)40%~50%的可利用能,因此,這些能量不能供增質(zhì)量所需, 從而降低了飼料利用率。而丁酸鈉為快速分化細(xì)胞的一種能源,它通過(guò)直接促進(jìn)細(xì)胞更新而刺激損傷的腸絨毛得到恢復(fù)。丁酸鈉可使斷奶仔豬腸絨毛長(zhǎng)度提高30%,從而改善了養(yǎng)分消化和吸收能力。
2.4 改善小腸形態(tài),促進(jìn)小腸消化吸收功能小腸黏膜上皮細(xì)胞是執(zhí)行消化吸收功能的最主要細(xì)胞。一方面,腸上皮細(xì)胞的紋狀緣含有許多酶,參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化;另一方面,食物在腸上皮細(xì)胞的腸腔內(nèi)或腸腔面被消化分解,營(yíng)養(yǎng)成分被主動(dòng)吸收或簡(jiǎn)單擴(kuò)散。經(jīng)腸上皮細(xì)胞的腸腔面進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),除一部分供給該細(xì)胞自身使用外,大部分從細(xì)胞基側(cè)面以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或擴(kuò)散的方式釋放,進(jìn)入固有層的毛細(xì)血管。因此,粘膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性是執(zhí)行消化吸收功能的基本保證。
2.5 維持腸粘膜上皮細(xì)胞的正常形態(tài), 增強(qiáng)免疫功能腸粘膜機(jī)械屏障由腸粘膜上皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞側(cè)面的細(xì)胞連接、上皮基膜和上皮表面的細(xì)胞衣組成。它們構(gòu)成了機(jī)體免疫系統(tǒng)的第一道防線。因此,腸粘膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性與腸粘膜機(jī)械屏障功能, 乃至機(jī)體的免疫功能有密切關(guān)系(Reynolds等, 1996;殷彥君等, 2002) 。丁酸鈉能抑制結(jié)腸上皮細(xì)胞的凋亡, 誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡, 抑制NF-KB 的活性,減少TNF-a 等炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放,抑制腸黏膜的炎癥反應(yīng)。這些作用有利于結(jié)腸炎的愈合,減少細(xì)菌或食物抗原跨黏膜遷移,減輕腹瀉。
3 丁酸鈉對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)性能的影響
3.1 提高采食量、飼料報(bào)酬和日增重
幼齡動(dòng)物由于印記效應(yīng)對(duì)含有母源性物質(zhì)的日糧有明顯的依戀作用,而丁酸鈉的典型氣味正符合幼齡動(dòng)物特別是仔豬的嗜好,因此丁酸鈉可作為一種有效的天然誘食劑, 廣泛應(yīng)用于養(yǎng)殖業(yè)當(dāng)中。動(dòng)物飼料中添加酸可使胃內(nèi)pH 下降,從而激活胃蛋白酶原為胃蛋白酶, 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。胃內(nèi)pH降低可增進(jìn)胃內(nèi)其它多種消化酶活性,而蛋白質(zhì)的分解又可刺激十二指腸分泌較多的胰蛋白酶,使蛋白質(zhì)完全分解吸收, 促進(jìn)了營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和消化。丁酸鈉具有緩釋效果,在消化道各段都起作用。丁酸水脂兩親,偏重于親脂,在pH 值4~6 時(shí)比較不易被分解。因此,部分丁酸可以避過(guò)水性環(huán)境的小腸,在大腸段繼續(xù)發(fā)揮作用,加速腸絨毛細(xì)胞的生長(zhǎng),增強(qiáng)腸道的吸收功能,提高飼料的消化吸收利用率,促進(jìn)動(dòng)物的生長(zhǎng)。
3.2 提高動(dòng)物的健康水平
丁酸鈉在體內(nèi)分解后產(chǎn)生的丁酸根陰離子成分是體內(nèi)離子平衡的重要補(bǔ)充,從而減輕由于天氣等因素對(duì)動(dòng)物造成的應(yīng)激作用。比利時(shí)CLO 研究中心于2001 年試驗(yàn)表明, 日糧添加丁酸鈉減少了仔豬、兔子和犢牛非特異腹瀉的發(fā)生率,對(duì)小、中雞群整齊度提高、弱雛減少以及死亡率降低。同時(shí),添加丁酸鈉對(duì)壞死性腸炎、肥育豬的痢疾以及兔小腸結(jié)腸炎也非常有效。最新的研究結(jié)果表明,丁酸鈉還可以抑制大鼠結(jié)腸粘膜細(xì)胞增生,增加了細(xì)胞凋亡,誘導(dǎo)了與增殖細(xì)胞凋亡抑制有關(guān)的基因蛋白表達(dá),顯示了丁酸鈉還具有預(yù)防和抗腫瘤疾病等作用。
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